Das Fresko befindet sich an der Ostwand der Kapellengalerie und ist mit dem Thema verbunden, in dem Herkules Cerberus besiegt, das an der gegenüberliegenden Wand dargestellt ist. Beide Veranstaltungen waren bekannt und konnten auf eine solide visuelle Referenztradition zählen. Der griechischen Mythologie zufolge wurde Prometheus von Zeus bestraft, weil er den Göttern das Feuer gestohlen hatte, um es den Menschen zu liefern. In der Szene der Qual wird Prometheus mit Ketten am Boden gefesselt dargestellt, während ihm ein Raubvogel die Leber zerreißt.