C'est l'artiste qui, avec le sculpteur Guido Mazzoni, incarne le mieux le potentiel de Modène à la fin du XVe siècle. Le panneau constitue un ajout important au catalogue du peintre, auteur du célèbre retable des trois croix pour San Francesco in Mirandola (aujourd'hui Galleria Estense), où il est au courant des nouveautés proposées par Ercole de 'Roberti, comme ainsi que de l'archéologue du goût par Andrea Mantegna. Comparé à cette intense épreuve de jeunesse, ce Saint Jérôme témoigne d'une vision d'un signe moderne, où le paysage s'ouvre à la douceur de la peinture vénitienne et aux subtilités optiques de la marque flamande. Sur la route qui mène au beau retable peint vers 1506 pour la famille Benedelli à San Pietro, annonce désormais le nouveau et solennel classicisme avec lequel le peintre rachète les épreuves tragiques de sa première formation.